DKK-1 检测试剂盒

DKK-1 检测试剂盒预期用途
用于定量测定人DKK-1水平的酶联免疫测定. 

应用领域
1、WNT信号
2、骨关节炎
3、骨质疏松症
4、结肠癌
5、骨转移(乳腺癌)
6、多发性骨髓瘤 

试剂盒特征
方法学：　三明治夹心法（酶联免疫法）
样本类型：血清
样本量：　20 µl /每个样本
检测范围：　0-160 pmol/l
检测限：　1.7 pmol/l
孵育时间：　2 h / 1 h / 30 min
单位换算：　1 pg/ml = 0.039 pmol/l (MW: 25.8 kDa)

背景知识
 DKK(Dickkopf)是一组分泌型糖蛋白，包括DKK-1~4 四个成员。DKKs 有一个信号序列和两个富含半胱氨酸的保守域，分别为靠近N 端的CYS1和靠近C端的CYS2[1]。
人DKK-1 由266 个氨基酸组成，其相对分子质量在29 k 左右，而糖基化形式的DKK-1 在Western blot 检测显示位于35 k 位置，Tulac 等[2]报道Western blot 有时可检测到DKK-1 不同的糖基化水平的条带。
对DKKs功能域和DKKs嵌合体的研究显示，Wnt8 抑制需要DKK-1 和DKK-2的C 端与LRP6 的相互作用，而DKK-1 的N端部分能够对DKK-1 和LRP5/6 的相互作用起抑制作用[3]。
DKK-1 是Wnt 通路的抑制分子。分泌蛋白Wnt结合细胞表面受体Frizzled，通过b-catenin 的降解复合体解散阻断b-catenin的降解途径，促使b-catenin进入胞核，与T 细胞因子结合，启动多种靶基因表达(有细胞特异性)，其中的c-myc、cyclin D、Akt等与细胞周期的调控和癌症的发展密切相关。
除此之外，Wnt 发生作用还需要另一个受体LRP5/6, 而DKK-1 能与LRP5/6、Kremen 1/2 形成三聚体，通过诱导快速的细胞内吞减少细胞膜上的LRP5/6，以此阻断Wnt 信号向胞内传递。
然而，Semenov 等[4]也证明DKK-1 拮抗Wnt 通路不需要通过LRP6 的内吞，这个结论与Yamamoto 等[5]的发现相反。 

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